Daraxonrasib quase duplica a sobrevivência no cancro do pâncreas metastático

WASHINGTON (AP) - Um novo medicamento em comprimidos mostrou conseguir prolongar a vida de pessoas com cancro do pâncreas em fase avançada, segundo resultados divulgados no domingo, alimentando expectativas de que possam surgir finalmente alternativas melhores para um dos tipos de cancro mais mortíferos.

"Sem curar o cancro, é um passo enorme em frente", afirmou o Dr. Zev Wainberg, da Universidade da Califórnia, em Los Angeles, um dos responsáveis pela liderança do estudo.

Um novo alvo no cancro do pâncreas

O fármaco chama-se daraxonrasib e foi desenvolvido para bloquear uma proteína mutada que estimula o crescimento do tumor em mais de 90 por cento dos casos de cancro do pâncreas - um alvo terapêutico que, durante décadas, resistiu às tentativas de tratamento.

Especialistas em oncologia que não participaram na investigação mais recente disseram ver sinais de que este poderá ser um ponto de viragem na procura de novas opções, numa área em que existem dezenas de medicamentos experimentais em desenvolvimento.

Resultados do ensaio com 500 doentes

No estudo, 500 doentes com doença metastática (ou seja, já a espalhar-se) - e cujo cancro tinha deixado de responder a tratamentos anteriores - foram distribuídos aleatoriamente para receber o medicamento experimental ou mais quimioterapia.

Tomados diariamente, os comprimidos quase duplicaram o tempo de sobrevivência e estiveram associados a menos efeitos adversos graves. As pessoas tratadas com daraxonrasib viveram uma mediana de 13.2 meses, enquanto as que receberam quimioterapia registaram 6.7 meses.

Apesar de, à primeira vista, a diferença poder parecer limitada, Wainberg sublinhou que se trata do primeiro medicamento a demonstrar uma vantagem substancial face à quimioterapia neste contexto.

A Dra. Rachna Shroff, do Centro do Cancro da Universidade do Arizona, que não esteve envolvida na investigação, descreveu a reacção ao ver os resultados iniciais durante a reunião da ASCO: "Depois de tratar cancro do pâncreas durante 16 anos, eu comecei mesmo a chorar".

Shroff destacou ainda que "os doentes mantiveram-se neste tratamento porque lhes estava a dar um benefício duradouro e com significado".

Qualidade de vida, duração do benefício e acompanhamento

Com o tempo, o efeito dos comprimidos tende a diminuir. Ainda assim, os participantes que receberam daraxonrasib permaneceram no tratamento durante significativamente mais tempo do que o grupo comparador se manteve em quimioterapia.

À medida que os tumores diminuíam, os doentes relataram menos dor e uma melhor qualidade de vida.

Muitas pessoas continuavam a tomar o fármaco no momento em que os dados foram analisados, o que, segundo Wainberg, pode fazer com que a diferença de sobrevivência aumente à medida que o seguimento prossegue.

O Dr. Brian Wolpin, do Instituto do Cancro Dana-Farber, apresentou os resultados no domingo.

Wolpin defendeu que o medicamento deverá tornar-se "um novo padrão de cuidados" para o cancro do pâncreas metastático previamente tratado. Acrescentou que os investigadores vão também estudar a utilização mais cedo no curso da doença, incluindo para perceber se a redução tumoral poderá permitir que mais doentes reúnam condições para cirurgia.

Efeitos adversos, acesso ao medicamento e procura

Segundo Wolpin, os efeitos secundários com maior probabilidade de condicionar o uso dos comprimidos foram uma erupção cutânea, que pode ser grave, e feridas na boca.

A empresa Revolution Medicines financiou o estudo, e a agência reguladora dos EUA (FDA) planeia acelerar a avaliação do fármaco.

Entretanto, a FDA está a permitir o chamado "acesso alargado" ao medicamento experimental para doentes que cumpram determinados critérios.

O daraxonrasib ganhou atenção pública quando o antigo senador dos EUA Ben Sasse descreveu, no programa "60 Minutos", que tem sentido menos dor enquanto o toma.

Com o arranque do programa especial de acesso, os oncologistas têm sido inundados com pedidos.

Porque é tão letal e o que se segue na investigação

O cancro do pâncreas está entre os mais mortíferos, em grande parte porque é difícil de detectar antes de começar a disseminar-se para outros órgãos.

A Sociedade Americana do Cancro estima que, este ano, serão diagnosticados cerca de 67,000 novos casos nos EUA e que mais de 52,000 pessoas morrerão da doença.

A taxa global de sobrevivência aos cinco anos é de 13 por cento.

Ao contrário de outros tipos de cancro que beneficiaram de várias alternativas à quimioterapia, o cancro do pâncreas tem sido particularmente difícil de enfrentar.

O novo medicamento actua sobre mutações na família de genes RAS, que normalmente regula o crescimento celular.

As mutações chamadas KRAS são especialmente importantes por alimentarem o cancro do pâncreas. No entanto, uma estrutura que dificultava a ligação dos fármacos às proteínas mutadas fez com que este motor da doença fosse, durante muito tempo, considerado "impossível de tratar com fármacos".

O medicamento da Revolution Medicines recorre ao que é, na prática, uma espécie de cola molecular para se ligar a vários subtipos de KRAS.

Wainberg indicou que o próximo passo será analisar se o fármaco teve melhor desempenho em alguns desses subtipos.

O Dr. Andrew Coveler, do Centro do Cancro Fred Hutchinson, que também não participou na investigação, afirmou que o fármaco vai alterar o tratamento do cancro do pâncreas: "Isto funciona de uma forma drasticamente diferente".

Wainberg acrescentou que outros medicamentos em desenvolvimento têm como alvo subtipos específicos de KRAS.

Outras estratégias, ainda em fases mais iniciais de testes, incluem vacinas concebidas para prevenir recidivas após cirurgia ao cancro do pâncreas, ensinando o sistema imunitário a reconhecer a proteína mutada.

Os resultados foram publicados na Revista de Medicina da Nova Inglaterra e apresentados no domingo na reunião da Sociedade Americana de Oncologia Clínica, em Chicago.